Терапия При Хроническом Гломерулонефрите Кошек Препаратом Фитодок-Нефроспас

Поделитесь:

Сергей Владимирович Енгашев, д.в.н., профессор, генеральный директор НВЦ «Агроветзащита», admin@vetmag.ru

Роман Александрович Леонард, к.в.н., Уральский Центр Ветеринарной Нефрологии и Урологии, romana74@mail.ru

Введение. Заболевания почек у мелких домашних животных широко распространены во всем мире. Особенно подвержены нефропатиям кошки. 

Большинство заболеваний почек у кошек, особенно гломерулярного ряда, возникают в молодом возрасте и протекают в хронической форме  в течение всей жизни животного. Поэтому постановка  корректного нефрологического диагноза должна  осуществляется  на возможно ранних этапах развития нефропатий,  когда медикаментозная и диетотерапии   наиболее эффективны.

Следует отметить, что на сегодняшний день в ветеринарной  нефрологии постановка окончательного диагноза и назначение комплексного нефропротективного лечения, а также контроль его эффективности достаточно часто возможны только на основании инвазивных методов диагностики (прижизненная пункционная биопсия почки).  Связано это, прежде всего,  со схожестью изменений в биологических жидкостях (кровь, моча) при нефропатиях имеющих самую  различную  этиологию и патогенез (различные формы гломерулонефритов, тубулоинтерстициальные нефриты). Ситуацию усугубляет и отсутствие клинических проявлений (либо их не специфичность)  у пациентов на неазотемическом этапе почечного континуума.

Животные  с нефропатиями, протекающими в бессимптомной форме  (доклинический период развития заболевания),  диагностированными  инвазивными  или неинвазивными  методами обязательно нуждаются в лечении и диетотерапии. Это позволяет увеличить продолжительность и качество жизни таких пациентов,  отсрочить время  развития хронической почечной недостаточности.

Среди препаратов, традиционно  используемых для лечения ХБП (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы кальциевых каналов (БКК), ингибиторы рецепторов первого типа к АТ II (БРА), селективные β1-блокаторы, мочегонные средства) важное место занимают и растительные нефропротекторы.

Целью нашего исследования явилось: изучение терапевтической эффективности препарата «Фитодок-нефроспас» при хроническом гломерулонефрите у кошек  на доклиническом этапе почечного континуума на основании динамики лабораторных показателей биологических жидкостей (кровь, моча), данных УЗИ и  гистоморфологических изменений в почечной паренхиме (путем исследования на уровне световой микроскопии нефробиоптатов, полученных в результате прижизненной нефробиопсии). 

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили  кошки с хроническим гломерулонефритом на доклиническом этапе почечного континуума, содержащиеся  в стационаре Уральского Центра Ветеринарной Нефрологии и Урологии с  31.03.2013г  по 30.04.2013г ( время эксперимента составило 30 суток).

Все животные до начала эксперимента и после его окончания подвергались комплексному обследованию, которое включало в себя осмотр и пальпацию органов брюшной полости, общий и биохимический анализ мочи, биохимический анализ крови, ультразвуковую  диагностику органов мочевыделительной системы (МВС) и пункционную нефробиопсию.

В исследовании участвовали только  кошки без патологических изменений в биохимическом анализе крови, у которых по результатам общего анализа мочи (выраженная протеинурия, лейкоцитурия и цилиндрурия, а также снижение плотности) был выставлен клинический (предварительный) диагноз хронический гломерулонефрит. В последствии клинический диагноз был подтвержден гистоморфологическими исследованиями нефробиоптатов, полученных путем прижизненной нефробиопсии (таким образом, окончательный или гистоморфологический диагноз совпадает с клиническим - хронический гломерулонефрит).

При проведении исследований мы руководствовались следующей схемой:


Биохимические исследования проводили на полуавтоматическом  биохимическом анализаторе «BIOCHEM SA», High Technology Inc, США. Ультразвуковую диагностику проводили на ультразвуковом сканере марки «DV-2200V» High Technology Inc, США с использованием  микроконвексных датчиков частотой 3,5-8 МГц.  Анализы  мочи проводили, используя стрип- системы UrineRS H10, а полученные результаты обрабатывали на приборе CL10 High Technology Inc США. Пункционную нефробиопсию проводили по методике Леонарда Р.А. с использованием игл для пункционной биопсии GTA Medical Devices 16 G*20, а полученные гистоморфологические срезы исследовали стандартными методами с использованием бинокулярного микроскопа UNICO, High Technology Inc, США.

После проведения комплексных неинвазивных и инвазивных диагностических исследований животному назначали монотерапию нефропротективным растительным препаратом «Фитодок нефроспас» по схеме: 2,0 мл внутрь 2 раза в день. Не одно животное в результате эксперимента не погибло. 

Результаты проведённых  исследований

Исследование препарата «Фитодок-нефроспас» проводились на кошка  обоих полов содержащихся в стационаре УЦВНУ. Это были кастрированные (стерилизованные) бездомные животные в возрасте приблизительно от 1 до 3 лет с окончательным (гистоморфологическим) диагнозом хронический гломерулонефрит на доклиническом (неазотемическом) этапе почечного континуума. Каждому животному был присвоен порядковый номер от 1 до 15. 

По результатам осмотра, пальпации брюшной полости, биохимических исследований крови и УЗИ до и после эксперимента отклонений от нормы у подопытных животных выявлено не было.

Результаты проведенных исследований суммированы в таблицах 1-3.

Таблица 1. Биохимические показатели крови опытной группы животных до лечения препаратом «Фитодок-нефроспас»

№ животного

Биохимические показатели крови

Билирубин, мкмоль/л

Общий белок, г/л

Альбумин, г/л

Мочевина,

ммоль/л

Креатинин,

мкмоль/л

АЛТ, ед/л

АСТ, ед/л

Глюкоза, ммоль/л

нормы

1,7-3,4

57,0-79,0

23,0-34,0

6,4-12,0

65,0-140,2

30,2-70,0

12,0-56,0

3,2-6,7

1

3,1

59,0

22,7

6,5

79,8

55,0

35,1

3,3

2

2,9

68,1

30,1

9,0

130,1

60,1

39,9

3,8

3

3,5

77,3

33,4

11,1

120,8

60,1

25,9

3,5

4

2,8

71,1

34,1

10,8

115,1

39,9

22,1

3,3

5

3,4

77,5

31,1

9,8

135,9

55,4

28,0

3,9

6

2,9

50,9

30,9

7,9

122,4

50,1

49,8

3,0

7

2,2

55,8

31,4

11,0

130,2

70,0

50,3

3,8

8

2,8

77,1

35,5

9,3

117,0

39,8

19,0

3,2

9

2,3

73,7

33,2

7,7

105,5

44,0

26,1

4,0

10

3,1

80,0

29,4

5,4

69,7

49,0

31,2

3,9

11

4,1

78,7

28,7

11,3

135,1

60,1

49,3

4,1

12

2,9

80,1

23,9

5,9

79,8

45,8

32,0

4,5

13

2,7

59,9

22,9

9,8

122,8

44,0

35,0

5,1

14

1,9

62,3

36,5

8,4

110,5

65,2

18,9

3,2

15

2,3

61,9

25,5

7,7

112,0

60,0

49,8

3,2

 

Таблица 2. Биохимические показатели крови опытной группы животных после лечения препаратом «Фитодок-нефроспас»

№ животного

Биохимические показатели крови

Билирубин, мкмоль/л

Общий белок, г/л

Альбумин, г/л

Мочевина,

ммоль/л

Креатинин,

ммоль/л

АЛТ, ед/л

АСТ, ед/л

Глюкоза, ммоль/л

нормы

1,7-3,4

57,0-79,0

23,0-34,0

6,4-12,0

65,0-140,2

30,2-70,0

12,0-56,0

3,2-6,7

1

4,2

61,2

29,3

5,5

102,3

55,8

18,9

5,2

2

3,7

68,8

28,6

5,9

95,8

62,3

22,6

5,9

3

3,3

69,2

30,2

6,3

79,2

39,2

42,3

5,3

4

1,9

70,1

29,3

7,3

83,6

49,6

20,3

4,9

5

1,8

74,0

31,1

6,9

89,5

52,3

19,3

4,8

6

2,4

69,2

30,9

7,8

87,3

56,3

18,3

4,9

7

2,3

68,2

34,0

6,9

96,3

59,9

19,9

5,0

8

3,1

69,6

33,8

7,9

75,6

59,2

22,0

5,3

9

3,1

74,0

29,3

10,2

78,3

63,3

39,3

5,1

10

2,9

78,1

32,5

9,8

120,3

53,8

29,8

6,2

11

2,2

75,2

32,8

6,8

98,3

58,3

28,4

6,0

12

3,0

71,5

32,5

12,3

102,8

45,6

26,4

5,9

13

2,9

72,6

34,1

9,8

95,6

69,3

29,3

5,6

14

2,7

78,3

26,8

10,3

86,9

53,6

17,3

4,9

15

2,6

72,3

29,6

11,0

124,3

39,5

28,0

4,5



Таблица 3. Результаты общего анализа мочи и микроскопии осадков мочи опытной группы животных до и после лечения препаратом «Фитодок-нефроспас»

№ живо-тного

Время взятия

рН

Плот-ность

Глюкоза мг/дл

Общий белок,

г/л

Кетоны,

ммоль/л

Нитриты,

ммоль/л

Лейкоциты,

Cell/uL

Микроскопия осадка

1

До лечения

6,5

1,020

-

1,0

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 1-3 в п/з, соли.

После лечения

5,5

1,035

-

0,15

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

2

До лечения

7,5

1,015

-

3,0

-

-

500

Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 10-12 в п/з, эпителий плоский 2-5 в п/з, гиалиновые, зернистые и восковидные  цилиндры 2-3 в п/з, соли.

После лечения

6,5

1,030

-

1,0

-

-

500

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 1-12 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые, восковидные  цилиндры 0-2 в п/з, соли.

3

До лечения

7,0

1,025

-

1,0

-

-

70

Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 4-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 2-3 в п/з, соли.

После лечения

6,5

1,040

-

0,15

-

-

70

Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 4-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-2 в п/з, соли.

4

До лечения

6,0

1,015

-

>3,0

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, гиалиновые  цилиндры 2-3 в п/з, соли.

После лечения

5,5

1,030

-

2,0

-

-

125

Эритроциты 4-6 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, гиалиновые  цилиндры 0-2 в п/з, соли.

5

До лечения

7,0

1,020

-

>3.0

-

-

500

Эритроциты 4-6 в п/з, лейкоциты 10-12 в п/з, эпителий плоский 2-5 в п/з, гиалиновые, зернистые и восковидные цилиндры 0-1 в п/з, соли.

После лечения

5,5

1,025

-

1,0

-

-

500

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 10-12 в п/з, эпителий плоский 2-5 в п/з, гиалиновые цилиндры 1-3 в п/з, соли.

6

До лечения

6,5

1,020

-

3,0

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, гиалиновые  цилиндры 2-3 в п/з, соли.

После лечения

6,0

1,030

-

2,0

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, соли.

7

До лечения

7,5

1,035

-

0,3

-

-

>500

Эритроциты 1-3 в п/з, лейкоциты 10-12 в п/з, эпителий плоский 0-2 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

После лечения

7,0

1,035

-

0,15

-

-

500

Эритроциты 1-3 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, гиалиновые, зернистые и восковидные цилиндры 1-3 в п/з, соли.

8

До лечения

7,5

1,015

-

0,15

-

-

70

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 4-6 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 1-3 в п/з, соли.

После лечения

6,5

1,020

-

0,15

-

-

70

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 4-6 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

9

До лечения

7,0

1,020

-

2,0

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые и зернистые  цилиндры 1-3 в п/з, соли.

После лечения

6,0

1,035

-

0,3

-

-

125

Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые  цилиндры 0-1 в п/з, соли.

10

До лечения

7,5

1,025

-

>3,0

-

-

250

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

После лечения

7,0

1,040

-

3,0

-

-

250

Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые и  цилиндры 0-1 в п/з, соли.

11

До лечения

6,5

1,030

-

2,0

-

-

500

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые, восковидные и зернистые  цилиндры 1-3 в п/з, соли.

После лечения

6,0

1,035

-

1,0

-

-

500

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

12

До лечения

7,0

1,025

-

2,0

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые, зернистые и восковидные цилиндры 0-1 в п/з, соли.

После лечения

7,5

1,030

-

0,3

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 0-1 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

13

До лечения

7,5

1,030

-

1,0

-

-

500

Эритроциты 1-3 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 0-1 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

После лечения

6,0

1,035

-

0,3

-

-

500

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 0-1 в п/з, гиалиновые, восковидные цилиндры 1-3 в п/з, соли.

14

До лечения

7,0

1,025

-

1,0

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-4 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

После лечения

7,0

1,025

-

0,3

-

-

125

Эритроциты 1-3 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 0-1 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

15

До лечения

6,5

1,025

-

0,3

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые и зернистые  цилиндры 0-1 в п/з, соли.

После лечения

6,0

1,035

-

0,15

-

-

125

Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 4-6 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые и зернистые цилиндры 0-1 в п/з, соли.

 



При исследовании нефробиоптатов, полученных после лечения животных препаратом «Фитодок-нефроспас» отмечалось снижение:

- степени ишемии микрокапиллярных петель гломерулы (в т.ч. за счет дилатации афферентных и эфферентных артериол);

- выраженности «лапчатости» и дольчатости гломерул (за счет уменьшения гипертрофии клеток мезангиального матрикса и уровня протеинурии);

- выраженности т.н. «воспалительного статуса» клеток тубулярного эпителия, вследствие снижения уровня протеинурии, имеющей на них прямое токсическое влияние.

Вместе с тем уменьшения размеров  и оптической плотности (деструкции) «полулуний» сегментарного или циркулярного вида, расположенных  под париетальным  листком капсулы Боумена (возникающих в результате пролиферации клеток нефротелия и отложения белковых депозитов) не наблюдалось. 

Анализируя результаты проведённых исследований, можно констатировать следующее: препарат «Фитодок–нефроспас» не обладает  нефротоксичными свойствами  и имеет высокую  нефропротективную эффективность. В частности его использование в монотерапии позволяет добиться снижения уровня протеинурии, что служит признаком восстановления целостности фильтрационного барьера гломерулы (в первую очередь фенестрированного эндотелия) и  снижает уровень цилиндрурии. Он также приводит к повышению плотности мочи, что является признаком увеличения концентрационной способности почек.

Вместе с тем, использование препарата «Фитодок–нефроспас» в монотерапии в течение 30 суток не приводит к снижению уровня лейкоцитурии, исчезновению протеинурии и восстановлению уровня плотности мочи до видовой нормы (> 1040).  Также наблюдалось слюнотечение в течение 10-15 минут после дачи препарата у всех животных.

Заключение.

1. Монотерапия  препаратом «Фитодок-нефроспас»  в контрольной группе животных выявило значимые улучшения по трем  ключевым параметрам мониторинга  (протеинурия, цилиндрурия и плотность мочи) и привело к регрессу некоторых патологических изменений в почечной паренхиме (ишемия первичной микрокапиллярной сети, дольчатость и лапчатость клубочков, высокий «воспалительный статус» эпителия канальцев), характерных  для гистоморфологической картины хронического гломерулонефрита.

2. Видимого ухудшения клинического состояния не у одного животного во время лечения выявлено не было.

3. Применение препарата «Фитодок-нефроспас» в монотерапии хронических гломерулонефритов у кошек способствует  снижению гипертрофических процессов в гломерулах, снижает проницаемость фильтрационного барьера для белков плазмы крови, повышает способность почек к концентрации мочи (в т.ч. за счет снижения прямого токсического действия протеинурии на канальцевый эпителий). Таким образом, после проведённых клинических исследований, препарат «Фитодок–нефроспас», показал себя как эффективный и безопасный нефропротективный препарат, который может быть использован в комплексном лечении  хронических гломерулонефритов (наиболее частая причина развития ХБП) у кошек.